Semaglutid eller tirzepatid – hvilken er mest effektiv til vægttab?

Hvordan virker semaglutid?

Semaglutid er en GLP-1-receptoragonist, der efterligner effekten af kroppens naturlige mætthedshormon, glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1). Ved at aktivere disse receptorer forsinkes mavens tømning, og mæthedssignalerne forstærkes, hvilket kan bidrage til et reduceret energiindtag. GLP-1 frigives normalt fra tyndtarmen i forbindelse med fødeindtag, og farmakologisk administration giver en mere langvarig og stabil mæthedsfølelse.

Semaglutid er det aktive stof i lægemidler som Wegovy, der er godkendt til behandling af svær overvægt og overvægt med vægtrelaterede komplikationer hos voksne, samt Ozempic, der er indiceret til behandling af Type 2-diabetes. Ud over sine perifere virkninger påvirker semaglutid også centrale mekanismer i hjernen, herunder områder knyttet til appetitregulerning og belønning, hvilket kan bidrage til reduceret trang til energitæt mad (det såkaldte "food noise").

Det kan gøre det lettere at opretholde det energiunderskud, der kræves for at tabe sig, uden konstant at skulle kæmpe mod intens sult. Desuden har semaglutid en blodsukkerstabiliserende effekt ved at stimulere insulinsekretion på en glucoseafhængig måde og hæmme glukagonudskillelsen, når blodsukkerniveauet er forhøjet. Dette er af særlig betydning ved behandling af personer med Type 2-diabetes.

Tirzepatid sammenlignet med semaglutid – forskellige virkningsmekanismer

Tirzepatid er en såkaldt dual agonist, der aktiverer både GLP-1- og GIP-receptorer. Ligesom semaglutid efterligner det GLP-1 og bidrager til nedsat appetit og forsinket mavetømning. Gennem samtidig aktivering af GIP-receptoren kan der opnås en bredere metabolisk effekt.

Dette aktive stof findes i lægemidlet Mounjaro, som er godkendt til både vægtkontrol ved svær overvægt og til behandling af Type 2-diabetes hos voksne som supplement til kost og motion.

Hvad er forskellen mellem tirzepatid og semaglutid som GLP-1-baserede lægemidler?

Den vigtigste biologiske forskel er, at semaglutid selektivt aktiverer GLP-1-receptoren, mens tirzepatid er en dual agonist, der aktiverer både GLP-1- og GIP-receptorer.

Begge lægemidler gives typisk én gang ugentligt via subkutan injektion – en injektion i underhudsfedtet, normalt på maven eller låret – med en præfyldt injektionspen.

Semaglutid findes også i oral form (Rybelsus) til daglig administration. Det kan være et alternativ for patienter, der foretrækker at undgå injektioner, selvom indikationen primært er godkendt til behandling af Type 2-diabetes.

Hvilken behandling giver det største vægttab for personer med svær overvægt?

Kliniske studier med personer med svær overvægt uden Type 2-diabetes viser, at tirzepatid i gennemsnit giver et lidt større vægttab end semaglutid. Ved behandling med semaglutid 2,4 mg opnåedes en gennemsnitlig vægtreduktion på cirka 15 % efter 68 ugers behandling. For tirzepatid har studier vist et større gennemsnitligt vægttab på omkring 20 % efter 72 uger ved doser på 10 mg og 15 mg.

I et direkte sammenlignende "head-to-head"-studie (SURMOUNT-5) opnåede deltagere behandlet med tirzepatid et større gennemsnitligt vægttab end dem, der modtog semaglutid.

Det er dog vigtigt at understrege, at disse resultater vedrører gennemsnit på gruppeniveau. Begge behandlinger giver et klinisk betydningsfuldt vægttab. Den individuelle effekt varierer og påvirkes af faktorer som behandlingsadhærens, tolerabilitet og i hvilken grad livsstilsændringer er integreret i behandlingen.

Bivirkninger – er der forskel?

Bivirkningsprofilen for semaglutid og tirzepatid er i store træk ens og domineres af gastrointestinale symptomer som kvalme, diarré og forstoppelse, især i starten af behandlingen. Disse bivirkninger er primært relateret til lægemidlernes effekter på mavetømning og centrale mekanismer for appetitregulering.

Ubehaget er ofte mest udtalt i de første uger af behandlingen eller i forbindelse med dosisoptrapning. Gradvis dosisøgning bruges derfor til at forbedre tolerabiliteten.

For at reducere risikoen for gastrointestinale problemer kan det være en fordel at tilpasse måltidsstørrelse og måltidsmønster. Dosisjustering bør individualiseres og baseres på effekt og tolerabilitet.

Sjældne men alvorlige bivirkninger, som akut pankreatitis, er rapporteret hos patienter behandlet med begge lægemidler. Hvis pankreatitis mistænkes, bør behandlingen seponeres og patienten vurderes medicinsk.

Hvad bør man overveje, når man vælger?

Valget af medicin bør altid baseres på en individuel medicinsk vurdering, der tager højde for patientens sygehistorie, behandlingsmål og omstændigheder. Nogle patienter opnår gode resultater og tåler semaglutid godt, mens andre måske har større gavn af tirzepatid afhængigt af behandlingsrespons og behov.

Inden en lægesamtale kan det være værdifuldt at overveje følgende:

• Hvad er mine mål for behandlingen, for eksempel i forhold til vægttab og sundhed?
• Hvilken administrationsform foretrækker jeg (subkutan injektion eller oral behandling)?
• Hvilke tidligere sygdomme og nuværende medicin er relevante at tage højde for?

Behandlingen bør følges op regelmæssigt og justeres ud fra effekt, tolerabilitet og individuelle behov. I mange tilfælde kan en tværfaglig tilgang, der kombinerer medicinsk behandling med livsstilsstøtte, bidrage til et mere bæredygtigt behandlingsresultat.

Ofte stillede spørgsmål (FAQ) om semaglutid vs. tirzepatid

Er tirzepatid mere effektivt end semaglutid?

Direkte kliniske studier har vist, at tirzepatid (Mounjaro) i gennemsnit giver et lidt større vægttab end semaglutid (Wegovy).

Hvor meget vægt kan man tabe?

Ved behandling med semaglutid (Wegovy) opnås en gennemsnitlig vægtreduktion på cirka 15 % efter lidt over et års behandling. For tirzepatid (Mounjaro) har studier vist et gennemsnitligt vægttab på op til cirka 20 %.

Resultaterne varierer dog mellem individer og afhænger i høj grad af behandlingsadhærens og i hvilken grad livsstilsændringer er integreret i behandlingen.

Kan man skifte fra semaglutid til tirzepatid?

Ja, det er muligt at skifte behandling, for eksempel ved utilstrækkelig effekt eller generende bivirkninger. Et sådant skift bør altid ske i samråd med en behandlende læge, der kan sikre en hensigtsmæssig overgang og korrekt dosisoptrapning af den nye medicin.

Hvilken behandling er bedst for mig?

Valget af behandling baseres på en individuel medicinsk vurdering, hvor faktorer som BMI, eventuelle følgesygdomme (f.eks. hypertension eller prædiabetes) og patientens præferencer indgår. Den behandlende læge afgør, hvilken behandling der er mest hensigtsmæssig ud fra disse forhold.

Kilder

The New England Journal of Medicine (NEJM). Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183

The New England Journal of Medicine (NEJM). Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2416394

The New England Journal of Medicine (NEJM). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038

European Medicines Agency (EMA). Wegovy
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wegovy

European Medicines Agency (EMA). Mounjaro
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mounjaro