MariTide: nuevo tratamiento médico para la obesidad en desarrollo

Tratamiento de la obesidad

La obesidad es una condición multifactorial y crónica que se ve influenciada por una combinación de factores biológicos, genéticos y ambientales. El peso corporal está regulado por una compleja interacción entre el cerebro, las hormonas y el metabolismo, donde las señales de hambre, saciedad y equilibrio energético se integran constantemente.

Durante mucho tiempo, el tratamiento de la obesidad y el sobrepeso se ha centrado principalmente en cambios en el estilo de vida. Aunque la dieta y la actividad física son partes centrales del tratamiento, cada vez es más evidente que los mecanismos biológicos desempeñan un papel fundamental. Esto ha contribuido a un cambio en la perspectiva terapéutica, donde el tratamiento farmacológico se ve hoy en día como un complemento importante para muchos pacientes.

¿Qué es MariTide?

MariTide (maridebart cafraglutide, anteriormente AMG 133) es un medicamento en desarrollo clínico para el tratamiento de la obesidad y afecciones relacionadas con la obesidad. Es desarrollado por la empresa biotecnológica Amgen y aún no está aprobado para uso clínico.

Lo que hace a MariTide particularmente interesante es su estructura. Se trata de un llamado conjugado péptido-anticuerpo, lo que significa que combina un péptido (que influye en las señales hormonales) con un anticuerpo (que proporciona un efecto duradero en el cuerpo). Esta construcción permite una vida media más larga en comparación con muchos tratamientos existentes y abre la posibilidad de una dosificación menos frecuente, por ejemplo, mensual.

El tratamiento también se está estudiando en varias afecciones relacionadas con la obesidad, lo que refleja un enfoque más amplio sobre las consecuencias médicas de la obesidad, como las enfermedades cardiovasculares y la apnea del sueño.

¿Cómo funciona MariTide?

MariTide actúa influyendo en sistemas hormonales centrales que regulan el hambre, la saciedad y el equilibrio energético:

Activación del receptor de GLP-1

 El GLP-1 es una hormona que se libera después de comer y señala saciedad al cerebro. La activación del receptor de GLP-1 conduce a una disminución del apetito, una mayor sensación de saciedad y un vaciamiento gástrico más lento. Al estimular la liberación de insulina cuando el azúcar en sangre aumenta e inhibir la producción de glucagón, la activación del receptor de GLP-1 contribuye a niveles de glucosa más estables. Estos son mecanismos bien establecidos que también sirven de base para medicamentos como la semaglutida.

Bloqueo del receptor de GIP

 El GIP es otra hormona que afecta el metabolismo, pero su papel en la regulación del peso es más complejo y aún no se ha cartografiado por completo. MariTide bloquea el receptor de GIP, lo que representa una estrategia diferente a la de los medicamentos anteriores. Los estudios sugieren que este bloqueo, en combinación con la activación de GLP-1, puede potenciar el efecto sobre el equilibrio energético y el peso corporal.

Al combinar estos dos efectos, MariTide influye simultáneamente en varias partes de la regulación del cuerpo sobre la ingesta y el almacenamiento de energía.

¿En qué se diferencia MariTide de otros medicamentos para la pérdida de peso?

El tratamiento farmacológico actual para la obesidad se basa en gran medida en imitar las propias hormonas del cuerpo. Los tratamientos más comunes funcionan de la siguiente manera:

Agonistas de GLP-1 (por ejemplo, semaglutida/Wegovy)                                                           

Activan únicamente el receptor de GLP-1 y refuerzan las señales naturales de saciedad del cuerpo.

Agonistas duales (por ejemplo, tirzepatida/Zepbound)                                                      

Activan tanto los receptores de GLP-1 como los de GIP, lo que produce un efecto hormonal combinado.

MariTide se diferencia de estos por su combinación única de:

• Activación de GLP-1
• Bloqueo de GIP (en lugar de activación)

Esto significa que MariTide representa una estrategia biológica diferente para influir en el mismo sistema hormonal. Mientras que algunos medicamentos refuerzan la señalización de GIP, MariTide busca, en cambio, atenuarla.

Otra diferencia importante es la estructura del fármaco. A diferencia de los tratamientos actuales, que se basan en péptidos y se administran como inyecciones semanales, MariTide es un conjugado basado en anticuerpos con una vida media más larga. Esto puede permitir una dosificación menos frecuente, lo que puede ser una ventaja tanto desde la perspectiva del tratamiento como del cumplimiento por parte del paciente.

¿Qué dice la investigación hasta ahora?

En estudios clínicos de fase 2, MariTide ha mostrado una pérdida de peso clínicamente relevante y significativa en personas con obesidad. Los resultados sugieren que el tratamiento puede proporcionar una pérdida de peso al nivel de los medicamentos más eficaces disponibles en la actualidad.

El tratamiento ha tenido generalmente un perfil de efectos secundarios similar al de los medicamentos basados en GLP-1, donde los síntomas gastrointestinales como náuseas, diarrea y vómitos son los más comunes.

Sin embargo, es importante subrayar que los datos a largo plazo aún son limitados. Los estudios de fase 3 en curso proporcionarán más información sobre el efecto, la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento durante un tiempo más prolongado y en grupos de pacientes más grandes.

¿Qué papel puede tener MariTide en el futuro?

Aún es demasiado pronto para determinar exactamente qué lugar ocupará MariTide en el tratamiento de la obesidad. La respuesta al tratamiento varía entre individuos, lo que significa que el efecto puede diferir según las condiciones biológicas y clínicas.

Para muchos pacientes, el tratamiento farmacológico es parte de una estrategia de tratamiento más amplia. Los resultados sostenibles a largo plazo se logran a menudo mediante una combinación de tratamiento médico, cambios en la dieta, actividad física y apoyo en torno al comportamiento y la salud mental.

Si los estudios de fase 3 en curso confirman los resultados anteriores, MariTide podría convertirse en una adición importante a las opciones de tratamiento actuales. El mayor tiempo de acción puede, además, contribuir a esquemas de tratamiento más sencillos, lo que potencialmente puede mejorar el cumplimiento.

¿Qué significa esto para el futuro?

MariTide es un ejemplo claro de cómo el tratamiento de la obesidad está evolucionando hacia medicamentos más avanzados y dirigidos. Al influir en varias vías de señalización hormonal al mismo tiempo, existe el potencial de mejorar aún más los resultados del tratamiento.

El desarrollo también refleja un cambio mayor dentro de la atención de la obesidad. Hoy en día existe una mayor comprensión de que el peso corporal está controlado en gran medida por mecanismos biológicos, lo que ha contribuido a un cambio de un enfoque exclusivo en el estilo de vida hacia un tratamiento más personalizado y basado en la evidencia.

En el futuro, es probable que se desarrollen más medicamentos con diferentes mecanismos de acción, lo que puede permitir un tratamiento más a medida basado en las necesidades y condiciones del individuo.

Resumen

MariTide es un medicamento en fase de investigación que representa una nueva estrategia para el tratamiento de la obesidad. Se diferencia de los tratamientos establecidos actualmente al combinar la activación de GLP-1 con el bloqueo de GIP.

Los resultados clínicos hasta ahora son prometedores, pero el tratamiento aún no está aprobado y se necesita más investigación para determinar su efecto y seguridad a largo plazo.

Para los pacientes, este desarrollo significa que las posibilidades de tratamiento continúan expandiéndose, y que el tratamiento futuro de la obesidad tiene el potencial de ser tanto más eficaz como más personalizado.

Fuentes

The New England Journal of Medicine (NEJM). Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity — A Phase 2 Trial DOI: 10.1056/NEJMoa2504214

The New England Journal of Medicine (NEJM). Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183

The New England Journal of Medicine (NEJM). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038

European Medicines Agency (EMA). Wegovy
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wegovy

European Medicines Agency (EMA). Mounjaro https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mounjaro