Survodutide: En ny GLP-1/glukagon-dubbelagonist för viktnedgång och metabol hälsa

Survodutide – viktnedgång genom en ny typ av dubbelagonist

Survodutide är en GLP-1/glukagon-dubbelagonist som utvecklas för behandling av obesitas och metabola sjukdomar. Läkemedlet verkar genom att aktivera både GLP-1- och glukagonreceptorer, vilket kan bidra till minskat energiintag samtidigt som kroppens energiomsättning och fettmetabolism påverkas. Kombinationen av dessa mekanismer gör survodutide till en del av en ny generation läkemedel med flera metabola mekanismer.

I kliniska prövningar har survodutide visat lovande resultat vid viktnedgång. I fas 3-studien SYNCHRONIZE-1 uppnåddes en genomsnittlig viktnedgång på upp till 16,6 % av kroppsvikten efter 76 veckors behandling hos vuxna med övervikt eller obesitas utan typ 2-diabetes.

De kliniska resultaten tyder på att GLP-1/glukagon-agonism kan vara en lovande strategi för behandling av obesitas, särskilt genom kombinationen av aptitreglering och metabol påverkan.

GLP-1 och glukagon i kombination – så fungerar survodutide

Survodutide är en GLP-1/glukagon-dubbelagonist under utveckling för behandling av obesitas och relaterade metabola sjukdomar. Genom att samtidigt aktivera GLP-1- och glukagonreceptorer kombinerar läkemedlet flera metabola effekter i en och samma molekyl. GLP-1-komponenten bidrar till minskat energiintag genom ökad mättnadskänsla, långsammare ventrikeltömning och påverkan på hjärnans aptitreglering. Glukagonkomponenten tros samtidigt kunna påverka kroppens energiomsättning genom påverkan på lipolys, fettoxidation och levermetabolism.

Kombinationen av dessa mekanismer har gjort GLP-1/glukagon-agonister till ett växande forskningsområde inom modern obesitasbehandling. Till skillnad från behandlingar som enbart aktiverar GLP-1-receptorn syftar kombinationen av GLP-1- och glukagonreceptoragonism till att påverka flera metabola mekanismer samtidigt, inklusive aptitreglering, energiomsättning och fettmetabolism.

Survodutide har även väckt intresse inom forskning kring metabolt dysfunktionsassocierad steatohepatit (MASH, metabolic dysfunction-associated steatohepatitis), en inflammatorisk form av fettlever som är kopplad till obesitas, insulinresistens och kardiometabol sjukdom. Prekliniska och kliniska data tyder på att GLP-1/glukagon-agonism kan bidra till minskat leverfett och förbättrade markörer kopplade till leverhälsa och metabol funktion, vilket gjort läkemedelsklassen särskilt intressant inom behandling av obesitas och relaterade sjukdomar.

Så skiljer sig survodutide från Wegovy och Mounjaro

Survodutide, Wegovy och Mounjaro tillhör alla den moderna generationen inkretinbaserade läkemedel för obesitas och metabol sjukdom, men skiljer sig åt genom vilka hormonreceptorer de är utvecklade för att aktivera. Samtliga behandlingar påverkar aptitreglering och energiintag, men de använder olika biologiska mekanismer för att påverka kroppsvikt, glukosmetabolism och energibalans.

Wegovy (semaglutid) är en selektiv GLP-1-receptoragonist. Läkemedlet efterliknar det kroppsegna hormonet GLP-1 och verkar främst genom att öka mättnadskänslan, minska hunger och fördröja magsäckstömningen. GLP-1-agonister har även kliniska effekter på glukosreglering och används både vid obesitas och typ 2-diabetes. Semaglutid är idag en av de mest väldokumenterade behandlingarna inom modern obesitasmedicin.

Mounjaro (tirzepatid) är en så kallad dubbelagonist som aktiverar både GLP-1- och GIP-receptorer. GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) är ett inkretinhormon som påverkar insulinsekretion, glukosmetabolism och energibalans. Kombinationen av GLP-1 och GIP har i kliniska studier visat betydande effekt på både viktnedgång och glykemisk kontroll, vilket gjort tirzepatid till en av de mest effektiva medicinska behandlingarna inom området hittills.

Survodutide representerar ett annat farmakologiskt koncept genom att kombinera GLP-1 med glukagonreceptoragonism i samma molekyl. Glukagonreceptoraktivering har i prekliniska och kliniska studier associerats med ökad lipolys och fettoxidation samt minskning av leverfett. Mekanismerna tros bland annat involvera påverkan på kroppens energiomsättning och levermetabolism.

Detta har gjort läkemedelsklassen särskilt intressant inom forskning kring obesitas och metabolt dysfunktionsassocierad steatohepatit (MASH).

Survodutide utvecklas med ambitionen att kombinera aptitreglering med bredare metabol påverkan. Detta kan potentiellt få betydelse för behandling av obesitas och relaterade metabola sjukdomar där både kroppsvikt, fettfördelning och levermetabolism spelar en central roll.

Framtidens obesitasbehandling utvecklas snabbt

På Yazen följer vi kontinuerligt den vetenskapliga utvecklingen inom obesitasmedicin och metabol hälsa för att kunna erbjuda evidensbaserad och individanpassad behandling. Nya läkemedelsklasser, såsom GLP-1/glukagon-dubbelagonister och andra multiagonister, representerar ett snabbt växande forskningsområde där flera metabola mekanismer kombineras för att påverka kroppsvikt, aptitreglering och metabol funktion.

Samtidigt bygger hållbar behandling av obesitas på mer än läkemedel enbart. På Yazen kombineras medicinsk behandling med ett multidisciplinärt omhändertagande där läkare, dietister, fysioterapeuter och beteendestöd arbetar tillsammans för att skapa långsiktiga resultat. Modern obesitasbehandling handlar inte enbart om viktnedgång, utan även om att förbättra metabol hälsa, fysisk funktion och livskvalitet över tid.

Eftersom obesitas är en komplex kronisk sjukdom krävs ofta en helhetsstrategi som inkluderar både farmakologisk behandling och långsiktiga livsstilsförändringar. Detta gäller särskilt vid samtidiga metabola tillstånd såsom typ 2-diabetes, insulinresistens och metabol dysfunktionsassocierad steatohepatit (MASH), där flera fysiologiska system påverkas samtidigt.

Vanliga frågor om survodutide (FAQ)

När kan survodutide bli godkänt i Sverige?

Survodutide befinner sig för närvarande i kliniska fas 3-studier och har ännu inte godkänts av den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) för behandling av obesitas i Sverige eller övriga Europa. Exakt tidpunkt för ett eventuellt marknadsgodkännande är ännu inte fastställd, eftersom läkemedlet fortfarande utvärderas avseende effekt, säkerhet och långsiktiga metabola utfall i pågående kliniska prövningar.

Utvecklingen av GLP-1/glukagon-dubbelagonister följs dock nära inom obesitasforskningen, särskilt eftersom läkemedelsklassen visat lovande resultat inom både viktnedgång och metabol hälsa. Fram till dess att survodutide eventuellt blir godkänt används idag etablerade och godkända behandlingar såsom Wegovy (semaglutid) och Mounjaro (tirzepatid) inom modern obesitasvård.

Kommer survodutide att ersätta Wegovy och Mounjaro?

Det är osannolikt att survodutide helt kommer att ersätta dagens etablerade behandlingar som Wegovy (semaglutid) och Mounjaro (tirzepatid). Inom modern obesitasbehandling finns ingen enskild behandling som passar alla patienter, eftersom både biologisk respons, tolerabilitet, samsjuklighet och behandlingsmål varierar mellan individer.

Istället är det mer sannolikt att survodutide blir ytterligare ett behandlingsalternativ inom en växande grupp inkretin- och multiagonistbaserade läkemedel. Genom att läkemedlet kombinerar GLP-1- och glukagonreceptoragonism undersöks dess potential att påverka både aptitreglering, energimetabolism och leverfett, vilket kan göra behandlingen särskilt relevant för vissa patientgrupper.

Fler tillgängliga läkemedelsklasser ger samtidigt bättre möjligheter till individanpassad behandling, där val av terapi kan baseras på faktorer såsom metabol profil, samtidig typ 2-diabetes, leverpåverkan, behandlingssvar och biverkningar. Målet inom framtidens obesitasvård är sannolikt inte att ett enskilt läkemedel ska ersätta alla andra behandlingar. Istället utvecklas fler mekanistiskt olika terapier som kan möjliggöra mer individanpassad behandling.

Vilka biverkningar förväntas av survodutide?

Liksom andra inkretinbaserade läkemedel har survodutide i kliniska studier främst associerats med gastrointestinala biverkningar, såsom illamående, diarré, kräkningar och förstoppning. Besvären uppstår oftast i början av behandlingen eller vid dosökning och tenderar att minska över tid.

Vad är MASH och varför kopplas det till övervikt?

MASH (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) är en inflammatorisk form av fettlever som är kopplad till obesitas, insulinresistens och typ 2-diabetes. Tillståndet uppstår när fett ansamlas i levern och leder till inflammation och skada på levervävnaden, vilket över tid kan orsaka fibros och nedsatt leverfunktion.

Eftersom övervikt och metabol dysfunktion är centrala drivkrafter bakom sjukdomen kan viktnedgång och förbättrad metabol hälsa bidra till att minska leverfett och inflammation.

Hur förhindrar jag muskelförlust vid medicinsk viktnedgång?

För att bevara muskelmassa under viktnedgång är det viktigt att få i sig tillräckligt med protein och regelbundet styrketräna. Vid kaloriunderskott förlorar kroppen normalt både fettmassa och muskelmassa, särskilt om proteinintaget eller den fysiska belastningen är för låg.

Eftersom aptiten ofta minskar under behandling med obesitasläkemedel blir det extra viktigt att prioritera näring och muskelträning under behandlingen.

Myt vs fakta om muskelmassa vid medicinsk viktnedgång

Myt: Läkemedel för viktnedgång bryter aktivt ner muskelvävnad.
Fakta: Obesitasläkemedel bryter inte direkt ner muskler. Muskelmassa kan minska vid större kaloriunderskott, vilket är vanligt vid snabb viktnedgång oavsett metod.

Myt: Det går inte att bevara muskler under viktnedgång.
Fakta: Tillräckligt proteinintag och regelbunden styrketräning kan bidra till att bevara muskelmassa och fysisk funktion under behandlingen.

För konkreta råd kring fysisk aktivitet, läs mer om styrketräning vid viktnedgång – för ett hållbart resultat.

Källor

Boehringer Ingelheim. Boehringer Ingelheim’s novel glucagon/GLP-1 dual agonist survodutide achieved significant weight loss of 16.6% delivering meaningful metabolic improvement in people with obesity or overweight in Phase III trial
https://www.boehringer-ingelheim.com/human-health/metabolic-diseases/glp-1-dual-agonist-survodutide-weightloss-obesity-overweight-improvement

The New England Journal of Medicine (NEJM). A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38847460/

Peptides. The molecular pharmacology of glucagon agonists in diabetes and obesity   doi: 10.1016/j.peptides.2023.171003

European Heart Journal. Obesity and cardiovascular disease: an ESC clinical consensus statement. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae508

World Health Organization (WHO). Obesity and overweight
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight

European Medicines Agency (EMA). Wegovy
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wegovy

European Medicines Agency (EMA). Mounjaro
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mounjaro